Underworld: Awakening mở ra một thời kỳ mới khi con người khám phá ra sự tồn tại của ma cà rồng và người sói. Nỗi sợ hãi khiến họ quyết diệt chủng hai giống loài này.
Tỉnh dậy sau một giấc ngủ dài 12 năm tại phòng nghiên cứu Antigen, Selene đau đớn vì biết rằng người yêu của cô - Michael (Scotte Speedman) đã qua đời. Nỗi buồn ấy chỉ nguôi ngoai khi Selene khám phá ra sự tồn tại của Eve - một đứa trẻ lai giữa ma cà rồng và người sói, được cho là con gái của cô với Michael. Eve là hậu duệ cuối cùng của dòng họ Corvinus.